肛門閉鎖動物模型

(1)復制方法  體重為200～220g雌性成年大鼠與雄性大鼠隔夜同籠飼養(yǎng)交配，于次日晨檢查交配后雌鼠陰栓脫落情況并作陰道涂片，將發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠第1日，然后單籠飼養(yǎng)。在妊娠10～12d時稱重，將1％乙烯硫脲溶液按125mg/kg體重的劑量灌服孕鼠。待母鼠妊娠滿20d時，頸椎脫臼處死動物，剖腹取出子宮內胎仔，測量其身長及體重，觀察并記錄胎仔外觀形狀。然后用生理鹽水處死，將其軀干筆直固定于10％甲醛溶液中，對胎仔整體正中矢狀連續(xù)切片，光鏡下觀察。即可發(fā)現(xiàn)有不同類型的肛門閉鎖。

(2)模型特點  鏡下病理組織學觀察顯示，胎仔肛門直腸畸形率約為40％，且雄性胎仔畸形率高于雌性胎仔，發(fā)生畸形的胎仔主要為高位肛門閉鎖，其肛提肌未出現(xiàn)明顯的發(fā)育障礙。肛門直腸畸形發(fā)生、種類與乙烯硫脲的劑量、給藥時間有關。模型制作方法簡便，造模時間短，耗費低廉，畸形特點與臨床上胎兒自發(fā)性肛門閉鎖相似。

(3)比較醫(yī)學  肛門直腸畸形為臨床上新生兒常見的消化道先天性畸形之一。由于其病因復雜，在手術治療及其預后方面目前仍存在許多難題。本模型采用致畸形藥物乙烯硫脲誘導孕大鼠，可使孕鼠子宮內的胎仔產生多種肛門直腸畸形。乙烯硫脲導致孕鼠子宮內胎仔引起畸形并不是其直接毒性作用，而可能與其對胚胎發(fā)育中的某些組織器官在特定時間內的誘導作用有關，其致畸機制可能和他巴唑的抗甲狀腺素樣作用有關。孕鼠子宮內胎鼠消化管的發(fā)育過程在妊娠后8～14d，由于妊娠中后期是胚胎發(fā)育過程中其消化管出現(xiàn)分化的關鍵時期。在這期間內給孕鼠劑量的乙烯硫脲，可誘發(fā)胎鼠發(fā)生產生多種肛門直腸畸形。本模型對臨床上先天性肛門閉鎖發(fā)病機制的探討，以及開展多學科手術研究方面具有較為理想的實用價值。