靜滴肌酐溶液制備高血肌酐動(dòng)物模型

(1)復(fù)制方法  體重為2～3kg新西蘭雄性白兔，經(jīng)腹腔按30mg/kg體重的劑量注射3％戊丨巴丨比丨妥丨鈉溶液將實(shí)驗(yàn)兔麻醉后，仰臥固定于兔手術(shù)臺(tái)上，剪去頸部體毛并以碘酊嚴(yán)格消毒；沿實(shí)驗(yàn)兔頸部前正中切開皮膚5cm左右，分離肌肉，暴露并分離氣管，行氣管插管并穿線固定；同時(shí)分離頸動(dòng)脈、靜脈并插管。動(dòng)脈為收集血樣用，靜脈為持續(xù)滴注肌酐溶液用；并用導(dǎo)尿管導(dǎo)尿。第1次動(dòng)脈采集動(dòng)脈血樣2.5ml；隨后靜脈滴注0.5％肌酐溶液，控制在10滴/min；滿1h時(shí)第2次采動(dòng)脈血樣2.5ml；后改用靜脈滴注維持量0.2％肌酐溶液，控制在10滴/min，維持至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，每1h采動(dòng)脈血樣1次2.5ml，共5次。確定先以靜滴0.5％肌酐溶液，以10滴/min的速度可迅速地在1h之間將血肌酐濃度提高到(811.50±217.56)μmol/L，其后立即換為0.2％肌酐溶液，維持在10滴/min，至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，兔血肌酐始終保持在穩(wěn)定水平。肌酐溶液濃度與靜脈滴注速度成反比，如需達(dá)到不同水平的血肌酐水平，可調(diào)節(jié)肌酐溶液濃度、靜脈輸入速度與時(shí)間。根據(jù)模型動(dòng)物的反應(yīng)狀況時(shí)須吸痰。為實(shí)驗(yàn)兔血流正常，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室室溫應(yīng)控制在20～26℃。同時(shí)為手術(shù)創(chuàng)面的濕潤程度，便于輸液與取血樣，室內(nèi)濕度應(yīng)保持在70％～80％為宜。

(2)模型特點(diǎn)  本造模方法適用于即時(shí)用藥療效觀察的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。以靜脈給肌酐溶液造成的高血肌酐動(dòng)物模型是短時(shí)高血肌酐動(dòng)物模型的可靠方法，雖然模型操作方法難度較高，模型制作過程要求嚴(yán)格，精細(xì)度也相對(duì)較多，但本模型穩(wěn)定，可調(diào)性好。但如果要求造模10h以上，本模型制作方法則有局限性。

(3)比較醫(yī)學(xué)  當(dāng)人出現(xiàn)高血肌酐時(shí)，通常表現(xiàn)為食欲差、惡心、嘔吐，少數(shù)患者腹瀉，精神萎靡，造血系統(tǒng)功能下降。本模型可用于腸道吸附劑的研究。由于腸道吸附劑具有高度的吸附力，因而能有效地從胃腸道中吸附肌酐、尿酸等有毒物質(zhì)，然后從腸道中排除，故可用于尿毒癥的治療。高血肌酐動(dòng)物模型是包括慢性腎功能衰竭在內(nèi)許多腎臟病研究的常用動(dòng)物模型，腎臟病研究中，高血肌酐動(dòng)物模型也是常用的動(dòng)物模型，本造模方法適用于即時(shí)用藥療效觀察的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。